Roflumilast

Nazewnictwo

Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
3-(3,5-dichloropirydyn-4-ylo)-3-(cyklopropylometoksy)-4-(difluorometoksy)benzamid

Ogólne informacje

Wzór sumaryczny

C₁₇H₁₄Cl₂F₂N₂O₃

Masa molowa

403,21 g/mol

Wygląd

proszek

Identyfikacja

Numer CAS

162401-32-3

PubChem

449193

DrugBank

DB01656

SMILES
O=C(NC1=C(Cl)C=NC=C1Cl)C2=CC(OCC3CC3)=C(OC(F)F)C=C2

InChI
InChI=1S/C17H14Cl2F2N2O3/c18-11-6-22-7-12(19)15(11)23-16(24)10-3-4-13(26-17(20)21)14(5-10)25-8-9-1-2-9/h3-7,9,17H,1-2,8H2,(H,22,23,24)
InChIKey
MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N

Właściwości

Gęstość
1,47 g/cm³^[1]; ciało stałe

Temperatura topnienia	154–158 °C^[1]
Temperatura wrzenia	430,57 °C (760 mmHg)^[1]
Kwasowość (pK_a)	9,89^[1]

Niebezpieczeństwa

Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2017-01-22]

Globalnie zharmonizowany system
klasyfikacji i oznakowania chemikaliów

Na podstawie podanej karty charakterystyki

Uwaga

Zwroty H

H315, H319, H335

Zwroty P

P261, P305+P351+P338

Numer RTECS

EK7907100

Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą
stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)

Klasyfikacja medyczna

ATC

D05AX06 R03DX07

Multimedia w Wikimedia Commons

Roflumilast (łac. roflumilastum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny. Jest inhibitorem fosfodiesterazy typu 4. Stosowany jako lek w leczeniu podtrzymującym ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc z towarzyszącym przewlekłym zapaleniem oskrzeli.

Zastosowania

Roflumilast może być stosowany w leczeniu podtrzymującym ciężkiej (natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa po podaniu leku rozszerzającego oskrzela poniżej 50% wartości należnej) przewlekłej obturacyjnej choroby płuc z towarzyszącym przewlekłym zapaleniem oskrzeli, z częstymi zaostrzeniami w wywiadzie, jako uzupełnienie leczenia lekami rozszerzającymi oskrzela^[2].

Działania niepożądane

Działania niepożądane stwierdzone podczas badań klinicznych^[2]

Rodzaj zaburzenia	Częstość występowania	Działanie niepożądane
Układ nerwowy	częste	ból głowy
	niezbyt częste	drżenie
	niezbyt częste	zawroty głowy
	rzadkie	zaburzenia smaku
Serce	niezbyt częste	Kołatanie serca
Układ oddechowy	rzadkie	zakażenia dróg oddechowych (z wyjątkiem zapalenia płuc)
Żołądek i jelita	częste	biegunka
		nudności
		ból brzucha
	niezbyt częste	zapalenie błony śluzowej żołądka
		wymioty^→BK
		refluks żołądkowo-przełykowy
		dyspepsja
	bardzo rzadkie	obecność świeżej krwi w kale
	bardzo rzadkie	zaparcia
Wątroba i drogi żółciowe	rzadkie	zwiększenie aktywności gamma-glutamylotranspeptydazy
Wątroba i drogi żółciowe	rzadkie	zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej
Skóra i tkanka podskórna	niezbyt częste	wysypka
Skóra i tkanka podskórna	rzadkie	pokrzywka
Mięśnie szkieletowe i tkanka łączna	niezbyt częste	skurcze i osłabienie mięśni
		mialgia
		ból pleców
	rzadkie	zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej
Ogólne i miejscowe	niezbyt częste	złe samopoczucie
		osłabienie
		zmęczenie

Dawkowanie

Osoby dorosłe

Roflumilast jest lekiem dozwolonym do stosowania u osób dorosłych, w dawce 500 mikrogramów raz na dobę.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowywania dawki leku^[2].

Dzieci

Leku nie należy stosować u dzieci poniżej 18 lat^[2].

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowywania dawki leku^[2].

Zaburzenia czynności wątroby

Dane kliniczne dotyczące stosowania Roflumilastu u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (Child-Pugh A) są niewystarczające, aby zalecać dostosowanie dawki, jednakże należy zachować ostrożność podczas stosowania^[2].

skala Childa-Pugha	Dawkowanie
A	dawka bez zmian
B	nie stosować
C	nie stosować

Wpływ na prowadzenie pojazdów

Nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn^[2].

Ciąża i laktacja

Ciąża

Roflumilastu nie należy stosować w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji^[2].

Laktacja

Roflumilastu nie należy stosować w okresie karmienia piersią ze względu na stwierdzoną możliwość (podczas badań na zwierzętach) przenikania leku do ludzkiego mleka^[2]

Płodność

Nie stwierdzono w badaniach klinicznych wpływu na parametry nasienia ani na hormony płciowe^[2]

Sposób zażywania

Jedna tabletka (500 μg) raz na dobę każdego dnia o tej samej porze. Stosue się ją, popijając wodą, z jedzeniem lub bez jedzenia^[2].

Przedawkowanie

Nie ma specyficznych danych dotyczących postępowania w przedawkowaniu roflumilastu.

W badaniach klinicznych po pojedynczym doustnym podaniu dziesięciokrotności zalecanej dawki (5000 mikrogramów) zaobserwowano zwiększone nasilenie następujących objawów: ból głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zawroty głowy, kołatanie serca, uczucie pustki w głowie, zimne poty i niedociśnienie tętnicze.

Ze względu na duży stopień wiązania roflumilastu z białkami osocza wymuszona hemodializa może okazać się nieskuteczna, brak informacji na temat możliwości usuwania poprzez dializę otrzewnową^[2].

Preparaty

Unia Europejska

Preparaty zarejestrowane w Polsce

Daxas^[3]

Preparaty zarejestrowane w innych krajach Unii Europejskiej

Daliresp, Daxas, Libertek ^[4]^[5]^[6]

Przypisy

↑ ^a ^b ^c ^d Santa Cruz Biotechnology, Inc: Roflumilast (CAS 162401-32-3). [dostęp 2014-04-18]. (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l Nycomed: Roflumilast Charakterystyka Produktu Leczniczego. [dostęp 2014-04-18]. (pol.).
↑ Roflumilast (opis profesjonalny). Medycyna Praktyczna. [dostęp 2014-04-19].
↑ Daliresp. European Commission Public Health. [dostęp 2014-04-19]. (ang.).
↑ Daxas. European Commission Public Health. [dostęp 2014-04-19]. (ang.).
↑ Libertek. European Commission Public Health. [dostęp 2014-04-19]. (ang.).

Substancja lecznicza w klasyfikacji anatomiczno-terapeutyczno-chemicznej (ATC)

D05: Leki przeciwłuszczycowe

D05A – Leki przeciwłuszczycowe
do stosowania zewnętrznego

D05AA – Preparaty dziegciowe	dziegieć
D05AC – Pochodne antracenu	ditranol
D05AD – Psoraleny	trioksysalen metoksalen
D05AX – Inne	kwas fumarowy kalcypotriol kalcytriol takalcytol tazaroten ulobetazol roflumilast tapinarof

D05B – Leki przeciwłuszczycowe
do stosowania wewnętrznego

D05BA – Psoraleny	trioksysalen metoksalen bergapten
D05BB – Retinoidy	etretynat acytretyna

R03: Leki stosowane w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych

R03A – Leki adrenergiczne
podawane drogą wziewną

R03AA – Agonisty receptorów α- i β-adrenergicznych	epinefryna
R03AB – Nieselektywne agonisty receptora β-adrenergicznego	izoprenalina orcyprenalina
R03AC – Selektywne agonisty receptora β₂-adrenergicznego	salbutamol terbutalina fenoterol rymiterol heksoprenalina izoetaryna pirbuterol tretochinol karbuterol tulobuterol salmeterol formoterol klenbuterol reproterol prokaterol bitolterol indakaterol olodaterol
R03AK – Leki adrenergiczne w połączeniu z glikokortykoidami lub innymi lekami z wyjątkiem leków przeciwcholinergicznych	adrenalina izoprenalina salbutamol reproterol salmeterol formoterol wilanterol indakaterol kwas kromoglikanowy flutykazon budezonid beklometazon mometazon furoinian flutykazonu
R03AL – Leki adrenergiczne w połączeniu z lekami przeciwcholinergicznymi oraz leki trójskładnikowe z glikokortykoidami	fenoterol salbutamol wilanterol indakaterol olodaterol bromek ipratropiowy bromek umeklidyniowy bromek glikopironiowy bromek aklidyny bromek tiotropiowy beklometazon furoinian flutykazonu mometazon

R03B – Inne leki stosowane w chorobach
obturacyjnych dróg oddechowych
podawane drogą wziewną

R03BA – Glikokortykoidy	beklometazon budezonid flunizolid betametazon flutikazon triamcynolon mometazon cyklezonid furoinian flutykazonu
R03BB – Preparaty przeciwcholinergiczne	bromek ipratropiowy bromek oksytropiowy preparaty bielunia dziędzierzawy bromek tiotropiowy bromek aklidyny bromek glikopironiowy bromek umeklidyniowy rewefenacyna
R03BC – Preparaty przeciwalergiczne (z wyłączeniem kortykosteroidów)	kwas kromoglikanowy nedokromil
R03BX – Inne	fenspiryd

R03C – Leki adrenergiczne
do stosowania wewnętrznego

R03CA – Agonisty receptorów α- i β-adrenergicznych	efedryna
R03CB – Nieselektywne agonisty receptora β-adrenergicznego	izoprenalina metoksyfenamina orcyprenalina
R03CC – Selektywne agonisty receptora β₂-adrenergicznego	salbutamol terbutalina fenoterol heksoprenalina izoetaryna pirbuterol prokaterol tretochinol karbuterol tulobuterol bambuterol klenbuterol reproterol formoterol ambroksol

R03D – Inne leki stosowane w chorobach
obturacyjnych dróg oddechowych
do stosowania wewnętrznego

R03DA – Pochodne puryny	diprofilina teofilinian choliny proksyfilina teofilina aminofilina etamifilina teobromina bamifilina acefilina w połączeniu z piperazyną bufilina doksofilina mepyfilina
R03DB – Puryny w połączeniach z lekami adrenergicznymi	diprofilina teofilinian choliny proksyfilina teofilina aminofilina etamifilina
R03DC – Antagonisty receptora leukotrienowego	zafirlukast pranlukast montelukast ibudilast
R03DX – Inne	amleksanoks eprozynol fenspiryd omalizumab seratrodast roflumilast reslizumab mepolizumab benralizumab tezepelumab