BIIE-0246

BIIE-0246
IUPAC ime

N-[(1S)-4-[(Aminoiminomethyl)amino]-1-[([2-(3,5-dioxo-1,2-diphenyl-1,2,4-triazolidin-4-yl)ethyl]amino)carbonyl]butyl]-1-(2-[4-(6,11-dihydro-6-oxo-5H-dibenz[b,e]azepin-11-yl)-1-piperazinyl]-2-oxoethyl)cyclopentaneacetamide
Identifikatori
CAS broj	246146-55-4^Y
PubChem	CID 5311024
IUPHAR/BPS	1547
Sinonimi	BIIE-0246
Hemijski podaci
Formula	C₄₉H₅₇N₁₁O₆
Molarna masa	896.045 g/mol
SMILES c8ccccc8-n(c3=O)n(-c6ccccc6)c(=O)n3CCNC(=O)C(CCCNC(=N)N)NC(=O)CC4(CCCC4)CC(=O)N5CCN(CC5)C(c7ccccc27)c1ccccc1NC2=O

BIIE-0246 je lek koji se koristi u naučnim istraživanjima, i koji deluje kao potentan i selektivan antagonist neuropepdnog Y receptora Y₂.^[1] On je bio jedan od prvih ne-peptidnih Y₂-selektivnih antagonista, i još uvek je jedno od najšire korišćenih oruđa za izučavanje tog receptora. Pomoću njega je demonstrirano da Y₂ ima ulogu presinaptičkog autoreceptora koji ograničava dalje oslobađanje neuropeptida Y,^[2]^[3] kao i da modulira oslobađanje dopamina^[4] i acetilholina.^[5] Bilo je pokazano da utiče na ponašanje životinja. Ovaj materijal umanjuje alkoholni utrošak kod zavisnih pacova^[6]^[7] kao i anksiolitičke efekte.^[8] Dok bi selektivni Y₂ agonisti trebalo da budu korisni kao anoreksici,^[9]^[10] BIIE-0246 nema uticaja na apetit.^[11]

Reference

^ Doods H, Gaida W, Wieland HA, Dollinger H, Schnorrenberg G, Esser F, Engel W, Eberlein W, Rudolf K (1999). „BIIE0246: a selective and high affinity neuropeptide Y Y(2) receptor antagonist”. European Journal of Pharmacology. 384 (2-3): R3—5. PMID 10611450. doi:10.1016/S0014-2999(99)00650-0.
^ King PJ, Williams G, Doods H, Widdowson PS (2000). „Effect of a selective neuropeptide Y Y(2) receptor antagonist, BIIE0246 on neuropeptide Y release”. European Journal of Pharmacology. 396 (1): R1—3. PMID 10822055. doi:10.1016/S0014-2999(00)00230-2.
^ Malmström RE, Lundberg JO, Weitzberg E (2002). „Autoinhibitory function of the sympathetic prejunctional neuropeptide Y Y(2) receptor evidenced by BIIE0246”. European Journal of Pharmacology. 439 (1-3): 113—9. PMID 11937100. doi:10.1016/S0014-2999(02)01371-7.
^ Adewale AS, Macarthur H, Westfall TC (2007). „Neuropeptide Y-induced enhancement of the evoked release of newly synthesized dopamine in rat striatum: mediation by Y2 receptors”. Neuropharmacology. 52 (6): 1396—402. PMID 17382974. doi:10.1016/j.neuropharm.2007.01.018.
^ Herring N, Lokale MN, Danson EJ, Heaton DA, Paterson DJ (2008). „Neuropeptide Y reduces acetylcholine release and vagal bradycardia via a Y2 receptor-mediated, protein kinase C-dependent pathway”. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 44 (3): 477—85. PMID 17996892. doi:10.1016/j.yjmcc.2007.10.001.
^ Thorsell A, Rimondini R, Heilig M (2002). „Blockade of central neuropeptide Y (NPY) Y2 receptors reduces ethanol self-administration in rats”. Neuroscience Letters. 332 (1): 1—4. PMID 12377370. doi:10.1016/S0304-3940(02)00904-7.
^ Rimondini R, Thorsell A, Heilig M (2005). „Suppression of ethanol self-administration by the neuropeptide Y (NPY) Y2 receptor antagonist BIIE0246: evidence for sensitization in rats with a history of dependence”. Neuroscience Letters. 375 (2): 129—33. PMID 15670655. doi:10.1016/j.neulet.2004.10.084.
^ Bacchi F, Mathé AA, Jiménez P, Stasi L, Arban R, Gerrard P, Caberlotto L (2006). „Anxiolytic-like effect of the selective neuropeptide Y Y2 receptor antagonist BIIE0246 in the elevated plus-maze”. Peptides. 27 (12): 3202—7. PMID 16959374. doi:10.1016/j.peptides.2006.07.020.
^ Félétou M, Levens NR (2005). „Neuropeptide Y2 receptors as drug targets for the central regulation of body weight”. Current Opinion in Investigational Drugs (London, England : 2000). 6 (10): 1002—11. PMID 16259221.
^ Parker SL, Balasubramaniam A (2008). „Neuropeptide Y Y2 receptor in health and disease”. British Journal of Pharmacology. 153 (3): 420—31. PMC 2241788 . PMID 17828288. doi:10.1038/sj.bjp.0707445.
^ Scott V, Kimura N, Stark JA, Luckman SM (2005). „Intravenous peptide YY3-36 and Y2 receptor antagonism in the rat: effects on feeding behaviour”. Journal of Neuroendocrinology. 17 (7): 452—7. PMID 15946163. doi:10.1111/j.1365-2826.2005.01330.x.

Spoljašnje veze

Neuropeptidni ligandi

Holecistokinin

CCK_A	Agonisti: Holecistokinin • CCK-4 Antagonisti: Asperlicin • Proglumid • Lorglumid • Devazepid • Deksloksiglumid
CCK_B	Agonisti: Holecistokinin • CCK-4 • Gastrin Antagonisti: Proglumid • CI-988

CRH

CRF₁	Agonisti: Kortikotropin-oslobađajuči hormon Antagonisti: Antalarmin • CP-154,526 • Peksacerfont
CRF₂	Agonisti: Kortikotropin-oslobađajuči hormon

Galanin

GAL₁	Agonisti: Galanin • Galaninu-sličan peptid • Galmic • Galnon
GAL₂	Agonisti: Galanin • Galaninu-sličan peptid • Galmic • Galnon
GAL₃	Agonisti: Galanin • Galmic • Galnon

Grelin

Agonisti: Grelin • Kapromorelin • MK-677 • Sermorelin • SM-130,686 • Tabimorelin

MCH

MCH₁	Agonisti: Melanin-koncentrirajući hormon Antagonisti: ATC-0175 • GW-803,430 • NGD-4715 • SNAP-7941 • SNAP-94847
MCH₂	Agonisti: Melanin-koncentrirajući hormon

Melanokortin

MC₁	Agonisti: alfa-MSH • Afamelanotid • Bremelanotid • Melanotan II Antagonisti: Agouti signalni peptid
MC₂	Agonisti: ACTH • Kosintropin • Tetrakosaktid
MC₃	Agonisti: alfa-MSH • Bremelanotid • Melanotan II
MC₄	Agonisti: alfa-MSH • Bremelanotid • Melanotan II • THIQ Antagonisti: Agutiju srodni peptid
MC₅	Agonisti: alfa-MSH • Melanotan II

Neuropeptid S

Agonisti: Neuropeptid S
Antagonisti: SHA-68

Neuropeptid Y

Y₁	Agonisti: Neuropeptid Y • Peptid YY Antagonisti: BIBP-3226
Y₂	Agonisti: Neuropeptid Y • Peptid YY Antagonisti: BIIE-0246
Y₄	Agonisti: Neuropeptid Y • Pankreasni polipeptid • Peptid YY Antagonisti: UR-AK49
Y₅	Agonisti: Neuropeptid Y • Peptid YY Antagonisti: Lu AA-33810

Neurotenzin

NTS₁	Agonisti: Neurotenzin • Neuromedin N Antagonisti: SR-48692 • SR-142,948
NTS₂	Agonisti: Neurotenzin Antagonisti: Levokabastin • SR-142,948

Opioid

vidi Opioidi

Oreksin

OX₁	Agonisti: Oreksin-A Antagonisti: Almoreksant • SB-334,867 • SB-408,124 • SB-649,868
OX₂	Agonisti: Oreksin-A Antagonisti: Almoreksant • SB-649,868 • TCS-OX2-29

Oksitocin

Agonisti: Karbetocin • Demoksitocin • Oksitocin • WAY-267,464
Antagonisti: Atosiban • L-371,257 • L-368,899

Tahikinin

NK₁	Agonisti: Supstanca P Antagonisti: Aprepitant • Befetupitant • Kasopitant • CI-1021 • CP-96,345 • CP-99,994 • CP-122,721 • Dapitant • Ezlopitant • FK-888 • Fosaprepitant • GR-203,040 • GW-597,599 • HSP-117 • L-733,060 • L-741,671 • L-743,310 • L-758,298 • Lanepitant • LY-306,740 • Maropitant • Netupitant • NKP-608 • Nolpitantium • Orvepitant • RP-67,580 • SDZ NKT 343 • Vestipitant • Vofopitant
NK₂	Agonisti: Neurokinin A Antagonisti: GR-159897 • Ibodutant • Saredutant
NK₃	Agonisti: Neurokinin B Antagonisti: Osanetant • Talnetant

Vazopresin

V_1A	Agonisti: Dezmopresin • Felipresin • Ornipresin • Terlipresin • Vazopresin Antagonisti: Konivaptan • Demeklociklin • Relkovaptan
V_1B	Agonisti: Felipresin • Ornipresin • Terlipresin • Vazopresin Antagonisti: Demeklociklin • Nelivaptan
V₂	Agonisti: Dezmopresin • Ornipresin • Vazopresin Antagonisti: Konivaptan • Demeklociklin • Liksivaptan • Mozavaptan • Satavaptan • Tolvaptan